Felicitamos a los Drs. Natalia Monjes, Paula M. Wagner y Mario E. Guido por la reciente publicación en la Revista JBC .
Resumen: El hígado juega un papel crucial en la fisiología humana en relación al metabolismo lipídico y energético. Los trastornos metabólicos pueden ser causados por varios factores que promueven la acumulación anormal de lípidos en estructuras de almacenamiento llamadas gotas lipídicas. Este fenómeno se observa en la esteatosis hepática, la cual es una manifestación del síndrome metabólico que puede progresar a un hepatocarcinoma, malignidad hepática primaria más común en todo el mundo. La vida moderna puede tener asociada condiciones que alteran el reloj biológico, causando trastornos metabólicos y mayor riesgo de cáncer. El reloj circadiano está presente en el hígado y en líneas celulares inmortalizadas, regulando temporalmente diversos procesos metabólicos. En este trabajo, investigamos el funcionamiento del reloj biológico y las oscilaciones metabólicas que tienen lugar en la línea celular HepG2 derivada de un hepatocarcinoma humano, particularmente en células HepG2 controles (Bmal1-wild type) y en células HepG2 Bmal1 knock-down (B-KD) a las cuales se les silenció la expresión de la proteína reloj Bmal1 (activador transcripcional). Los resultados obtenidos evidenciaron marcados ritmos en la expresión de las enzimas involucradas en la síntesis de glicerofosfolípidos tales como ChoKα, Pcyt2 y Lipin1, en el metabolismo de los glicerofosfolípidos fosfatidilcolina (PC) y fosfatidiletanolamina (PE) como así también en la relación PC/PE, y en el contenido de triglicéridos y gotas lipídicas. Por el contrario, las células que poseen menor expresión de Bmal1 (B-KD) evidenciaron un metabolismo lipídico severamente alterado con una reducción significativa en el contenido de triglicéridos y gotas lipídicas como así también en la expresión de ChoKα y otras enzimas del metabolismo lipídico. En conjunto, nuestros resultados sugieren un fuerte vínculo entre el reloj molecular y el metabolismo de lípidos, evidenciándose una condición patológica exacerbada en aquellas células tumorales que presentan su reloj circadiano alterado.
Título
“Disruption of the molecular clock severely affects lipid metabolism in a hepatocellular carcinoma cell model”
Link a la publicación: Revista JBC
Volume 298, Issue 11, November 2022, 102551.