Investigador Independiente CONICET, Profesor Ayudante
Teléfono: 5353855 int 3447
E-mail: pablo.lopez@unc.edu.ar
Tema de Investigación
1- Mecanismos de protección neuronal derivados de la interacción axón-mielina.
Se ha demostrado que el proceso de mielinización tiene un papel estabilizador sobre los axones que envuelve, lo que sugiere una intensa comunicación molecular entre la membrana axonal y la capa de mielina más interna. Uno de los principales componentes de la mielina que media estos efectos es MAG, una glicoproteína menor del Sistema Nervioso cuya expresión periaxonal exclusiva aparece asociada al inicio del proceso de mielinización. Por otro lado, nuestro grupo de trabajo demostró nuevos roles protectores de MAG sobre las neuronas: modulación del neurodesarrollo de motoneuronas en una etapa posnatal temprana y recientemente hemos observado que la activación de MAG en células mielinizantes contribuye a la regulación de los niveles de glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio el cual, en altas concentraciones, es tóxico para las células residentes del sistema nervioso central. Estos hallazgos resaltan el impacto de la comunicación axón-mielina en la homeostasis del sistema nervioso.
Nuestro laboratorio tiene como objetivo estudiar las bases moleculares del papel estabilizador y protector que ejerce la mielina, estudiando la relevancia fisiológica de la interacción entre MAG y sus receptores axonales. Estos estudios, además de esclarecer la importancia de la interacción axón-mielina en la estabilidad axonal y la supervivencia neuronal, podrían contribuir al desarrollo de nuevas terapias neuroprotectoras para mitigar las devastadoras consecuencias sobre la calidad de vida observadas en patologías neurodegenerativas como Storke y Esclerosis Múltiple.
2- Estudio del rol patógenico de anticuerpos anti-gangliósidos asociados al Síndrome de Guillain Barré
El síndrome de Guillain Barré (SGB) es una polineuropatía aguda caracterizada por la presencia de parálisis muscular ascendente y arreflexia. Al presente los mecanismos patogénicos no han sido dilucidados completamente, pero se asume que la parálisis en pacientes con formas axonales de SGB estaría relacionada al desarrollo de una respuesta autoinmune humoral contra gangliósidos, la cual se generaría en respuesta a determinantes antigénicos con homología estructural a gangliósidos presentes en la pared de agentes causales de infecciones gastrointestinales o respiratorias que comúnmente preceden el desarrollo de esta enfermedad. Si bien la enfermedad es de resolución espontánea, un gran número de pacientes presenta una recuperación clínica incompleta. En la mayoría de los casos, el grado de lesión residual se asocia con la extensión y localización del daño axonal presente en estos pacientes. Asimismo, se ha observado que la presencia de altos títulos de anticuerpos IgG dirigidos contra el gangliósido GM1/GD1a está asociada con una recuperación clínica más lenta e incompleta. Por otra parte, se ha demostrado que la inmunización pasiva de anticuerpos anti-gangliósidos es capaz de inhibir la capacidad regenerativa del Sistema Nervioso Periférico en un modelo animal de regeneración axonal, lo que confirma la relación existente entre la presencia de anticuerpos anti-gangliósidos y una mala prognosis en pacientes con SGB. Nuestro laboratorio pretende estudiar las bases moleculares de la inhibición sobre la regeneración axonal mediada por anticuerpos anti-gangliósidos, poniendo énfasis en el estudio del efecto de anticuerpos sobre el citoesqueleto axonal y en la búsqueda de nuevos blancos celulares. Estos estudios, al clarificar el rol patogénico de anticuerpos anti-gangliósidos en el SGB, podrían tener un gran impacto en el manejo terapéutico además de aportar el conocimiento para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en el SGB.
3- Rol de la glicoproteína asociada a la mielina (MAG) en el desarrollo del cerebelo y su implicancia en la patogénesis del TEA
El advenimiento del nuevo siglo trajo consigo grandes desafíos en cuanto a la investigación médica, y uno de ellos consiste en descifrar las posibles causas que conducen al desarrollo de los trastornos del espectro autista (TEA), lo que comúnmente llamamos autismo. El autismo es considerado un trastorno del desarrollo (incidencia de 1/56) caracterizado principalmente por alteraciones en el desarrollo del lenguaje, la interacción social con pares y la presencia de movimientos repetitivos denominados estereotipias, así como la presencia de conductas rígidas que actualmente se detectan antes de los 3 años de edad. Entre las posibles causas asociadas con el desarrollo de TEA, varios grupos han observado la presencia de autoreactividad contra componentes de la mielina. Nuestro laboratorio tiene como objetivo estudiar los mecanismos a nivel molecular por los cuales la mielina es capaz de influir en el desarrollo neuronal temprano del sistema nervioso que conduce a un fenotipo autista. Para esto, hemos desarrollado un modelo experimental de autoinmunidad humoral contra un componente de mielina que recapitula varias anomalías anatómicas y conductuales presentes en los TEA.
Investigadores Integrantes del grupo
- Alejandro Vilcaes, Investigador Adjunto
Becarios Integrantes del Grupo
- Bárbara Beatriz Baez, Becaria doctoral de CONICET
- Samanta Armonelli Fiedler, Becaria doctoral de CONICET
- Cristian Román Bacaglio, Becario doctoral de CONICET
Publicaciones Seleccionadas
- Myelin-associated glycoprotein activation triggers glutamate uptake by oligodendrocytes in vitro and contributes to amielorate glutamate-toxicity in vivo. BBActa Molecular Basis of disease,2022;1868(4):166324.
- Valor pronóstico del glutamato en el líquido cefalorraquídeo en esclerosis múltiple. A. Pappolla, F. Sánchez, L. Patrucco, L. Varela, C. Castañares, P.HH. Lopez, E. Cristiano, J. I. Rojas. Medicina (Buenos Aires) 2021; 81: 774-779
- Diazepam Impairs Innate and Adaptive Immune Responses and Ameliorates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. C. R. Falcon, N. Fernandez Hurst , A. L. Vivinetto, Pablo H.H. Lopez, A. Zurita, M. Cruz del Puerto, G .Gatti , L. Cervi, C. Monferran and G. Roth. Front Immunol 2021;12:682612
- Neurite atrophy and apoptosis mediated by PERK signaling after accumulation of GM2-ganglioside.M:J Virgolini; C. Feliziani; M.J. Cambiasso; P.H.H. Lopez, M. Bollo. BBA – Mol Cell Res. 2019; 1866(2):225-239.
- Host membrane glycosphingolipids and lipid microdomains facilitate Histoplasma capsulatum internalization by macrophages A.J. Guimarães, M. Cerqueira, D.Zamith-Miranda, P.H.H. Lopez, M.L. Rodrigues, B.Pontes, at al. Cell Microbiol. 2019; 21(3):e12976.
- Gangliosides in Axon Stability and Regeneration. Lopez PHH, Báez BB. Prog Mol Biol Transl Sci. 2018;156:383-412.
- Mice lacking sialyltransferase ST3Gal-II develop late onset obesity and insulin resistance. Lopez PH, Aja S, Aoki K, Seldin MM, Lei X, Ronnett GV, Wong GW, Schnaar RL. Glycobiology.2017 Jan;27(2):129-139.
- Anti-glycan antibodies halt axon regeneration in a model of Guillain Barrè Syndrome axonal neuropathy by inducing microtubule disorganization via RhoA-ROCK-dependent inactivation of CRMP-2.Rozes Salvador V, Heredia F, Berardo A, Palandri A, Wojnacki J, Vivinetto AL, Shiekh KA, Caceres A and Lopez PHH. Exp Neurol. 2016; 278:42-53.
- Myelin-associated glycoprotein modulates apoptosis of motoneurons during early postnatal development via NgR/p75(NTR) receptor-mediated activation of RhoA signaling pathways. Palandri A, Rozes Salvador V, Wojnacki J, Vivinetto AL, Schnaar RL and Lopez PHH. Cell Death Dis. 2015;6:e1876.
- Role of myelin-associated glycoprotein (siglec-4a) in the nervous system. Lopez PH. Adv Neurobiol. 2014;9:245-62.
Breve Currículum Vitae
El Dr. Pablo Héctor Horacio López se graduó como Lic. en Bioquímica Clínica en la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina y obtuvo su doctorado en Ciencias Químicas en la misma Universidad en el año 2002. Entre los años 2003-2009 emigró a los EE.UU. para llevar a cabo estudios postdoctorales en la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, MD. Allí trabajó primero en el Departamento de Neurología en el desarrollo de modelos experimentales de Neuropatía Periférica axonal bajo la supervisión del Dr. Kazim A. Sheikh. Luego en el Departamento de Farmacología se dedicó al estudio de diferentes aspectos fisiológicos de la Glicoproteína Asociada a Mielina (MAG), una lectina con un rol clave en la comunicación axón-mielina, bajo la supervisión del Dr. Ronald L. Schnaar. En el año 2009 regresó al país mediante el programa de Repatriación de Recursos Humanos de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica y la Universidad Nacional de Córdoba (UNC).
Actualmente es Investigador Independiente del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) y dirige el Laboratorio de Neuropatología Experimental del CIQUIBIC, Argentina. Además, se desempeña como Profesor Ayudante de la Fac. de Cs. Químicas de la UNC.