GIL, Germán

Investigador Adjunto de CONICET / Profesor Adjunto UNC
Teléfono: +54 351 5353855 int. 3440
E-mail: ggil@unc.edu.ar

 

Tema de Investigación

Estudio de los Mecanismos Celulares y Moleculares mediados por Macrófagos Asociados a Tumores (TAMs) en Terapias Endocrinas de Cáncer de Mama Receptores Estrogénicos Positivos

A pesar de los beneficios clínicos que las terapias endocrinas ofrecen a pacientes con cáncer de mama receptores estrogénicos positivos, una proporción significativa de éstos, desarrollan resistencia a las mismas tal como sucede con el uso de Tamoxifeno. Se sabe que los macrófagos asociados a tumores (TAMs por sus siglas en inglés Tumor Associated Macrophages) promueven el crecimiento tumoral, pero se desconoce si los mismos juegan un papel importante en el desarrollo de la resistencia endocrina. En nuestro laboratorio hemos obtenido resultados que apoyan la idea de que en un microambiente inflamatorio ciertas células del sistema inmune, los macrófagos, en lugar de atacar al tumor promueven la proliferación, migración e invasión de células de cáncer de mama y favorecen la resistencia al tratamiento hormonal clásico (Castellaro et al 2019 PMID: 30736340 ). Sin embargo, los mecanismos moleculares involucrados en esta compleja intercomunicación aún no se han dilucidado. Por lo tanto, el objetivo final de nuestro proyecto de investigación es contribuir a esclarecer los mecanismos moleculares responsables de la intercomunicación entre las células de cáncer de mama y los TAMs que conllevarían a la inducción de la proliferación, invasión y la resistencia de los tumores de mama a las terapias endocrinas convencionales. Esto requiere de la identificación de blancos moleculares, proteínas claves y/o genes relacionados a estos procesos. Este conocimiento sentará las bases para el diseño racional y/o personalizado de distintas terapias y drogas permitiendo modular eficazmente sus efectos.

Becarios Integrantes del Grupo

• M. Celeste Rodriguez. Becaria de CONICET.
• Médica Marcela Diez . Becaria de CONICET
• Biotecnólogo Pablo Zanin. Becario de CONICET

Publicaciones Seleccionadas

•  Layered Double Hydroxide Applications in Biomedical Implants Ricardo Rojas, Giuliana Mosconi, Juan Pablo Zanín, German Gil. Review 2022, Applied Clay Science; Article number 106514, CLAY_106514; PII S0169-1317(22)00109-0; IF 5,47 Journal 3/2022 2.
• Ayelén D. Nigra#, Anderson Junger Teodoro and German A. Gil*# A Decade of Research Regarding Coffee Drink as an Anticancer Oxid Med Cell Longev. 2021 sep 2021: Volume 2021 |Article ID 4420479 DOI: 10.1155/2021/4420479 https://review.hindawi.com/details/1c3632ef-a0cc-48da-b001-6c77a9a97155/3d3b8ee2-ad89-435f-bb88-8901e1e32100 IF 5.076. Q1. * Corresponding Author * #C0-first Author
•  Ayelén D. Nigra*, Deborah de A. Bauer G.*, César G. Prucca, Otniel Freitas-Silva, Anderson Junger Teodoro and German A. Gil # Anti-tumor effects of freeze-dried Robusta coffee (Coffea canephora) extracts in breast cancer cell lines Oxid Med Cell Longev. 2021 may 19 22 2021: Volume 2021 |Article ID 5572630 https://doi.org/10.1155/2021/5572630 IF 5.076. Q1 PMID: 34113419 PMCID: PMC8154281 DOI: 10.1155/2021/5572630. # Corresponding Author
• Sofía Carbajosa, María Pansa, Natalia Paviolo, Andrés Castellaro, Diego Andino, Ayelén Nigra, Iris García, Ana Racca, Lucía Rodriguez-Berdini, Virginia Angiolini, Laura Guantay, Florencia Villafañez, María Federico, Celeste Rodriguez-Baili, Beatriz Caputto, Gerard Drewes, Kevin Madauss, Israel Gloger, Elmer Fernandez, German Gil, José Luis Bocco, Vanessa Gottifredi, and Gastón Soria. Polo-like Kinase 1 inhibition as a therapeutic approach to selectively target BRCA1-deficient cancer cells by synthetic lethality induction. CCR-18-3516. Clinical Cancer Research 3- 2019. IF 10.199. Q1
• Andrés M. Castellaro , María C. Rodriguez-Baili , Cecilia E. Di Tada and Germán A. Gil# . Tumor-Associated Macrophages Induce Endocrine Therapy Resistance in ER+ Breast Cancer Cells. Cancers 2019, 11, 189; doi:10.3390/cancers11020189. IF 6.122. Q1. # Corresponding Author
• Andres Castellaro , Hugo Cejas, Alfredo Tonda, Oscar Pucci, Beatriz L Caputto, And German A Gil#. Oxalates Microcalcifications Induce Breast Cancer-. Bmc Cancer. 2015 Oct 22;15:761. Doi: 10.1186/S12885-015-1747-2. # Corresponding Author
• Caputto BL, Cardozo Gizzi AM, Gil GA. C-FOS: AN AP-1 TRANSCRIPTION FACTOR WITH AN ADDITIONAL CYTOPLASMIC, NON-GENOMIC LIPID SYNTHESIS ACTIVATION CAPACITY. Biochim Biophys Acta. 2014 May 30. pii: S1388-1981(14)00098-5. doi: 10.1016/j.bbalip.2014.05.007. [Epub ahead of print] .PMID: 24886961
• Ferrero G.O., Renner M.L., Gil G.A., Rodriguez L. and Caputto B.L. c-FOS-ACTIVATED SYNTHESIS OF NUCLEAR PHOSPHATIDYL INOSITOL-4,5-BISPHOSPHATE [PTDINS(4,5)P2] PROMOTES GLOBAL TRANSCRIPTIONAL CHANGES. Biochem J. 2014. DOI: 10.1042/BJ20131376 . PMID: 24819416
• Germán A.Gil, David C. Silvestre1, Daniela F. Bussolino2 & Beatriz L. Caputto. CONTROLLING CYTOPLASMIC C-FOS CONTROLS TUMOR GROWTH IN THE PERIPHERAL AND CENTRAL NERVOUS SYSTEM. Neurochem Research . March-2012-doi:10.1007/s11064-012-0763-8
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• Nettles KW*1, Bruning J*1, Gil G2 , Nowak J , Sharma S , Hahm J , Shi Y , Kulp K, Hochberg R , Haibing Z, Katzenellenbogen J, Katzenellenbogen B , Kim Y , Joachimiak A, Greene G.• ANTI-INFLAMMATORY SIGNALING SPECIFICITY REVEALED BY RAPID CRYSTALLIZATION OF THE ESTROGEN RECEPTOR LIGAND-BINDING DOMAIN Nature Chemical Biology. 2008 -PMID: 18344977 DOI: 10.1038/nchembio.76 Comment in Fast-tracking steroid receptor crystallization. [Nat Chem Biol. 2008]
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• Nettles K, Gil G2, Nowak J, Métivier R, Sharma V ,and Greene GL. • CBP IS A DOSAGE DEPENDENT REGULATOR OF NFkB SUPPRESSION BY THE ESTROGEN RECEPTOR. Molecular Endocrinology. 2008. PMID: 17932106 DOI: 10.1210/me.2007-0324
• Nettles KW*1, Bruning JB1, Gil G2, O’Neill EE, Nowak J, Hughs A, Kim Y, DeSombre ER, Dilis R, Hanson RN, Joachiniak AJ, Greene GL. • STRUCTURAL PLASTICITY IN THE ESTROGEN RECEPTOR LIGAND-BINDING DOMAIN. EMBO Rep. 2007 -PMID: 17545997. DOI: 10.1038/sj.embor.7400963
• Gil G*1, Harris S1 *, Bond E, Bond G, Feng Z, Hu W, Yu X ,Hirshfield K, Robins H, Teresky A, and Levine AJ, • SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS IN THE P53 PATHWAY. 1 contributed equally to this work CSH Symp Quant Biol. 2005. PMID: 16869744 DOI: 10.1101/sqb.2005.70.024
• Gil G*1, Harris S1 *, Bond E, Bond G,Robins H, and Levine AJ • DETECTION OF FUNCTIONAL SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS THAT AFFECT APOPTOSIS. 1 contributed equally to this work Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 8;102(45):16297-302. Epub 2005 Oct 31. DOI: 10.1073/pnas.0508390102
• Gil GA1, Bussolino DF, Portal MM, Renner ML, Borioli GA, Guido M and Caputto, BL. c-FOS ACTIVATED PHOSPHOLIPID SYNTHESIS IS REQUIRED FOR NEURITE ELONGATION IN DIFFERENTIATING PC12 CELLS . Mol Biol Cell. 2004 -PMID: 14767061 DOI: 10.1091/mbc.E03-09-0705
• Bussolino DF, Guido ME, Gil, GA, Grabois VR, Conde CB, & Caputto BL. c-FOS ASSOCIATES WITH THE ENDOPLASMIC RETICULUM AND ACTIVATES PHOSPHOLIPID METABOLISM. FASEB J. 2002 . PMID: 11259365 DOI: 10.1096/fj.00-0446fje

CAPITULOS DE LIBROS PUBLICADOS

• Levine AJ, Hu W, Feng Z and Gil G Reconstructing Signal Transduction Pathways REVIEW.

(Ver más publicaciones-CONICET)

Colaboraciones

• Scaffolds basados en hidrogeles mediante impresión 3d- Optimización del crecimiento osteo-celular en hidrogeles.
• Aislamiento, caracterización y funcionalidad de Stem Cells Caninas para su posterior evaluación en enfermedades.

Breve Currículum Vitae

Formación Académica

• Licenciado en Bioquímica Clínica UNC-Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. 1998
• Doctor en Química. UNC-Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. 2004. Topic: c-Fos regula la síntesis de Fosfolípidos, Director: Dr. B. Caputto.

Posiciones actual 

• Investigador Adjunto CONICET 2014 – Resolución 7964/13 CIQUIBIC- Departamento Química Biológica Córdoba, Córdoba, Argentina
• Profesor Adjunto DExc 2020- RD-2020-510-E-UNC-DEC#FCQ Por Selección Interina (Tribunal Externo) Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento Química Biológica Córdoba, Córdoba, Argentina

Posiciones Pasadas

• 2008-2009. Staff Scientific The Scripps Research Institute (TSRI). T. Topic: ER and NFKB Pathways Director: Dr. Kendall Nettles.
• 2004-2006. Post-doctorado Cancer Institute of New Jersey/IAS PRINCETON. T. Topic: SNPs in p53 Pathways, Director: Dr. Arnold J. Levine.

Tesis Doctorales dirigidas

• Lic. Andres Castellaro inicio 2013. Micromediambiente tumoral-Cancer de Mama.
• Med. Horacio Escobar inicio 2015. CTC Celulas tumorales Circulantes: detección y pronostico