Investigadora Independiente CONICET / Profesora Asociada (DS) UNC
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Estructura y función de amiloides patológicos y funcionales
Los amiloides son nanoestructuras proteicas fibrilares remarcablemente estables con una arquitectura molecular muy definida. Si bien fueron descubiertos en un contexto patológico, la naturaleza aprovecha las notables propiedades de estas nanoestructuras con fines funcionales. La línea de trabajo está orientada al estudio de los factores termodinámicos, estructurales y cinéticos que operan en la adopción y mantención de la conformación amiloide, investigando las características biofísicas y bioquímicas de amiloides patológicos y funcionales de gran interés biomédico. La agregación de alfa-sinucleína y tau (amiloides patológicos) está asociada a la enfermedad de Parkinson y Alzheimer, respectivamente. Nos interesa conocer las bases moleculares subyacentes a la etiología de estas afecciones neurodegenerativas investigado el comportamiento de fase, la redistribución de los ensambles conformacionales y la influencia mutua entre ambas proteínas como eventos tempranos que gatillan la deposición amiloide. Por otro lado, buscamos entender cómo los mismos procesos de agregación proteica también tienen propósitos funcionales en la formación de amilodies bacterianos. En particular nos enfocamos en el amiloide funcional FapC de P. aeruginosa, un patógeno oportunista responsable de la formación de biofilms infecciosos en pacientes fibroquísticos, Nos proponemos entender la correlación entre la adaptación funcional y la estabilidad de este amiloide, así como su posible rol inmunogénico. Empleamos una estrategia multidisciplinaria que combina técnicas de ingeniería genética, biología molecular, espectroscopias ópticas (infrarrojo, fluorescencia), técnicas de molécula única (FCS, smFRET) y microscopias (fluorescencia, transmisión electrónica, fuerza atómica). El grupo tiene vínculos con investigadores e investigadoras de otros laboratorios en el país y en el extranjero. Los y las integrantes del grupo desarrollan sus proyectos mediante discusión con colegas del área de trabajo, participan en proyectos conjuntos y pueden pasar períodos de tiempo con nuestros colaboradores en otros laboratorios.
Becarios integrantes del grupo
- Nahuel Foressi, becario doctoral SECyT-UNC
- Leandro Cruz Rodríguez, becario doctoral CONICET
Publicaciones Seleccionadas
- Influence of the macromolecular crowder alginate in the fibrillar organization of the functional amyloid FapC from Pseudomonas aeruginosa. M Siri, M Herrera, AJ Moyano, MS Celej. Arch. Biochem. Biophys. (2021), 713: 109062
- Amyloid oligomerization of the Parkinson’s disease related protein α-synuclein impacts on its curvature-membrane sensitivity. Gallea JI, Ambroggio EE, Vilcaes AA, James NG, Jameson DM, Celej MS. J Neurochem, (2018), 147:541-556
- Structural remodeling during amyloidogenesis of physiological Nα-acetylated α-synuclein. Gallea JI, Sarroukh R, Yunes-Quartino P, Ruysschaert JM, Raussens V, Celej MS. Biochim Biophys Acta (2016), 1864:501-510.
- Structural insights into amyloid oligomers of the Parkinson disease related protein α-synuclein. Gallea JI, Celej MS. J Biol Chem, (2014), 289:26733-26742.
- Toxic prefibrillar α-synuclein amyloid oligomers adopt a distinctive antiparallel beta-sheet structure. Celej MS, Sarroukh R, Goormaghtigh E, Fidelio GD, Ruysschaert JM, Raussens V. Biochem J, (2012) 443:719-726.
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Colaboraciones actuales
- Dr. David Jameson, Dpt. of Cell and Molecular Biology, John A. Burns School of Medicine, University of Hawai’i at Manoa, USA.
- Dr. Andrés Binolfi, IBR-CONICET.
- Dr. Pablo Iribarren, Depto. de Bioquímica Clínica-CIBICI, Fac. Cs. Químicas, UNC, Argentina.
- Dra. Georgina Fabro, Depto. de Química Biológica-CIQUIBIC, Fac. Cs. Químicas, UNC, Argentina.
- Dr. Ernesto Ambroggio, Depto. de Química Biológica-CIQUIBIC, Fac. Cs. Químicas, UNC, Argentina.
Breve Currículum Vitae
Formación Académica
- 2004. Doctora en Ciencias Química. Dto. Química Biológica-CIQUIBIC (CONICET), Fac. de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Tesis doctoral: Estabilidad térmica de proteínas inducida por ligandos. Caracterización de subestados conformacionales en proteínas. Director: Dr. GD Fidelio. Calificación sobresaliente.
- 1999. Licenciada en Química, Fac. de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.
Antecedentes en Investigación
- 2014-2015: Investigador visitante, laboratorio del Dr. David Jameson, Dpto. de Biología Celular y Molecular, Universidad de Hawaii en Manoa, Honolulu, USA. Tema: Effect of amyloid oligomerization on the α-synuclein curvature-dependent vesicle binding selectivity. Beca de posgrado Fulbright/CONICET
- 2006-2008: Estadía posdoctoral. Lab. de Dinámica Celular, Instituto Max Planck de Biofísico Química, Göttingen, Alemania. Director: Dr. TM Jovin. Tema: Inhibition of α-synuclein amyloid aggregation: a strategy to understand the oligomerization process and to design new treatments for Parkinson’s diseases and related disorders. Beca posdoctoral Fundación Alexander von Humboldt.
- 2004-2005: Estadía posdoctoral. Instituto de Bioquímica Médica/CCS, Universidad Federal de Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil. Director: Dr. ST Ferreira. Tema: Structural stability of the Trp-cage motif. Beca posdoctoral CNPq
Antecedentes en Gestión y actuaciones en CyT (últimos 5 años)
- 2021-presente. Consejera FCQ, representante titular por el estamento de Prof. Titulares y Asociados.
- 2021-presente. Miembro titular de la Comisión de Vigilancia y Reglamento por el estamento de Prof. Titulares y Asociados.
- 2020-2021. Miembro de la Comisión de Asesoramiento y Revisión de los planes de estudio de la carrera de Bioquímica.
- 2020-presente Miembro del Consejo Directivo del DQBRC, representante titular claustro de profesores. • 2018-2021. Miembro del Consejo Académico del Doctorado en Educación en Ciencias Básicas y Tecnología, FCQ, UNC. RD 1026/18.
- 2016-2018. Directora Alterna del DQBRC.
- 2016-2021. Miembro del Consejo Asesor de Doctorado y Maestría (CADYM), FCQ, UNC
- 2019-presente. Miembro Titular de la Comisión Asesora de Bioquímica y Biología Molecular (CONICET) para Informes, Promociones y Proyectos.
- 2018-presente. Vice-presidente de la Sociedad Argentina de Biofísica
- 2017-2018. Secretaria de la Sociedad Argentina de Biofísica
- 2017-2018. Miembro Titular de la Comisión Asesora de Bioquímica y Biología Molecular (CONICET) para Becas. •
- Par consultor de Proyecto I+D: PIP-CONICET, Agencia-FONCyT Proyectos PICT.
- Par consultor de Personal de CyT: ingresos y promociones CIC CONICET
- Par revisor: J. of Luminescence, Bioorganic & Medicinal Chemistry, BBA-Biomembranes, Plos One, J. Neurochemistry. Antecedentes en Docencia
- Programa de incentivos: Categoría III, año 2011.
- 2018-presente. Profesora responsable de la asignatura Biofisicoquímica, DQBRC, FCQ-UNC.
- 2014-2018-Profesora co-responsable de la Asignatura Bioquímica de Macromoléculas, DQBRC, FCQ-UNC.
Antecedentes en Docencia
- Programa de incentivos: Categoría III, año 2011.
- Profesor Adjunto (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 26/09/14-25/09/19.
- Profesor Adjunto (DS), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/14-09/14.
- Profesor Asistente (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 04/10-04/14.
- Profesor Asistente (DS), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/09-03/10.
- Jefe de trabajos prácticos (DE), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/04/-12/04; 06/05-02/06.
- Jefe de trabajos prácticos (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 04/02-03/05.
- Ayudante de segunda (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 04/01-03/03.
- Ayudante de segunda (DS), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/00-03/01.
- Docente-Guía del Ciclo de Nivelación, concurso, FCQ, UNC: Periodos 11/99-01/00;11/98-01/99; 11/97-01/98 .
- Ayudante alumno categoría A, concurso, DQB, FCQ, UNC, 09/98-08/99. RD Nº:0410/98.
- Ayudante alumno categoría, concurso, Dpto. de Físicoquímica, FCQ, UNC, 11/96-08/99.
- Agregada, ad honorem, Dpto. de Físicoquímica, FCQ, UNC, 03/95-08/96.
Distinciones
- Distinción de la revista Biochemical Journal como “Trabajo más citado en Biochem J Knowledge Environment Biomolecules” por el artículo Celej et al. BJ (2012) 443:719-726.
- Primera mención a la “Mejor tesis en Biofísica”, periodo 2002-2005, Sociedad Argentina de Biofísica. Formación de Recursos Humanos Estudiantes de Posgrado 2012-2018. Dr. J. Ignacio Gallea. Tema: Caracterización estructural de oligómeros de -sinucleina y su implicancia en la interacción con biomembranas. Doctorado en Ciencias Químicas (FCQ-UNC). Calificación: sobresaliente. *Tesis distinguida con el accésit del premio Sociedad Argentina de Biofísica a la mejor tesis en biofísica del bienio 2017-2018.
- 2018-2021: Dirección de beca posdoctoral CONICET y AGENCIA de la Dra. Macarena Siri. Tema. Estabilidad conformacional del amiloide funcional FapC del patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa.
Formación de Recursos Humanos
Estudiantes de Grado
- Ezequiel Ardanaz. Practicanato Profesional de la Licenciatura en Química. Tema: Estudio de la organización intermolecular de la región N-terminal de oligómeros amiloides de a-sinucleína 24/03/17-20/12/17.
- Sebastián Honores. Practicanato Profesional de la Licenciatura en Química. Tema: Modulación de la agregación amiloidea de α-synucleina: efecto de drogas de bajo peso molecular. 3/08/09-30/07/10.
Pasantías
- 2014-Dra. Rabia Sarroukh, Universidad libre de Bruselas, Bélgica. Financiada por CONICET-FNRS.
- 2013-Dr. Adelin Gustot, Universidad libre de Bruselas, Bélgica. Financiada por CONICET-FNRS y MINCyT-FNRS.
- 2013-Bioq. Georgina Herrera, Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca. Financiada por programas de Pasantía en Centros de Investigación de la UNS.
- 2012-Lic. Martha Santos, Dept. Anatomy & Cell Biology, College of Medicine, Universidad de Illinois en Chicago, USA.