Investigador Independiente CONICET/ Profesor Asistente DSTeléfono: +54 351 6277874E-mail: dvaldez@unc.edu.ar

 

Tema de Investigación

Criadores oportunistas vs estacionales: estudio comparativo de la respuesta foto-neuroendócrina reproductiva en dos especies de palomas nativas con estrategias reproductivas diferentes. La disponibilidad de alimento como posible desacoplante entre el fotoperiodo y el ciclo gonadal.

Las aves regulan su reproducción estacional mediante un modelo foto-neuroendócrino basado en la percepción del fotoperiodo por fotorreceptores encefálicos ubicados en el hipotálamo. El aumento del fotoperiodo durante la primavera-verano activa el metabolismo de las hormonas tiroideas en la eminencia media, promoviendo la conversión de T4 en T3. Esta hormona estimula la liberación de la hormona liberadora de gonadotrofinas, que induce la secreción hipofisaria de LH y FSH. Estas gonadotrofinas actúan sobre las gónadas, favoreciendo su crecimiento, desarrollo y la producción de hormonas sexuales. Si bien este modelo ha sido estudiado en pocas especies, numerosos grupos de aves permanecen escasamente investigados, entre ellos los Columbiformes. En el género Zenaida, la torcaza común (Zenaida auriculata) presenta reproducción continua durante todo el año, lo que sugiere un desacople entre fotoperiodo y actividad gonadal. Se ha propuesto que la disponibilidad de alimento asociada a actividades humanas actuaría como modulador reproductivo, posiblemente funcionando como un zeitgeber alternativo. En contraste, el yerutí común (Leptotila verreauxi) muestra un ciclo reproductivo estrictamente fotoperiódico, cuyos mecanismos endocrinos aún no se conocen.

Becarios Integrantes del Grupo

• Becaria Postdoctoral CONICET Dra. y Médica Veterinaria Cynthia D. Marchetti
• Becaria doctoral Bióloga Leila Mariel López

Publicaciones Seleccionadas

• 2026 Valdez, Diego J., López, Gabriela C., Boaglio, Gabriel I., Uñates, Diego, López, Leila M., Tempesti, Tomás C., & Somoza, Gustavo M. (2026). Seasonal vs opportunistic breeders, a seasonal morphological and endócrine comparative study of gonadal cycle in birds. General and Comparative Endocrinology, 375, 114851. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2025.114851 IF 1.7; Q ? (2026); SJR 0.822 (2024); Q1; H-INDEX 138 (2024). Artículo elegido para su publicación como Cover Page. Volumen 375 (Enero 2026) https://www.sciencedirect.com/journal/general-and-comparative-endocrinology.
• 2025 Valdez, Diego Javier (2025). Role of deep brain photoreceptors in regulation of daily and seasonal responses in birds. Hormones and Behavior, 172, 105760. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2025.105760 IF 2.5; Q ? (2025); SJR 0.822 (2024); Q2; H-INDEX 166 (2024). Artículo elegido para su publicación como Cover Page. Volumen 172 (Junio 2025) https://www.sciencedirect.com/journal/hormones-and-behavior/vol/172/suppl/C.
• 2024 López, Leila M., Quaglia, Agustín I., Benitez-Vieyra, Santiago M., Cantarelli, Verónica I., Ponzio, Marina F., & Valdez, Diego J. (2024). Contrary to phylogenetic predictions, crown coloration of the Eared Dove is not regulated by sex hormones. Canadian Journal of Zoology, 102(10), 834-846. DOI: https://doi.org/10.1139/cjz-2024-0023 IF 1.3; Q2 (2024); SJR 0.527 (2024); Q2; H-INDEX 118.
• 2024 Marchese, Natalia A., Ríos, Maximiliano N., Guido, Mario E., & Valdez, Diego J. (2024). Three different seasonally expressed opsins are present in the brain of the Eared Dove, an opportunist breeder. Zoology, 162, 126147. DOI: https://doi.org/10.1016/j.zool.2024.126147 IF 1.6; Q2 (2024); SJR 0.496 (2024); Q2; H-INDEX 61 (2024) Artículo elegido para su publicación como Cover Page. Volumen 162 (Enero 2024). https://www.sciencedirect.com/journal/zoology/vol/162/suppl/C 2023 Valdez, Diego J., & Benitez-Vieyra, Santiago M.
• 2023. Annual molt period and seasonal color variation in the Eared Dove´ s crown. PLoS One, 18(2), e0280819. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0280819 IF 2.9; Q1 (2023); SJR 0.803 (2024); Q1; H-INDEX 467 (2024).
• 2022 Valdez, Diego J. (2022). An updated look at the mating system, parental care and androgen seasonal variations in ratites. General and Comparative Endocrinology, 323, 114034. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2022.114034 IF 2.1; Q1 (2022); SJR 0.569 (2024); Q1; H-INDEX 138 (2024).
• 2020 Maldonado, Ludmila, Tempesti, Tomás C., Somoza, Gustavo M., Peluc, Susana I., & Valdez, Diego J. (2020). Reproduction in the Eared Dove: An exception to the classic model of seasonal reproduction in birds?. Zoology, 140, 125769. DOI: https://doi.org/10.1016/j.zool.2020.125769 IF 1.6; Q1 (2020); SJR 0.496 (2024); Q2; H-INDEX 61 (2024).
• 2018 Rojas, Tobías N., Vergara‐Tabares, David L., Valdez, Diego J., Ponzio, Marina F., & Peluc, Susana I. (2019). Food supplementation by an invasive fleshy‐fruited shrub sustains body condition of a native frugivorous bird during winter. Integrative Zoology, 14(3), 259-269. DOI: https://doi.org/10.1111/1749-4877.12353 IF 3.5; Q1 (2018); SJR 0.991 (2024); Q1; H-INDEX 47 (2024)
• 2016 Valdez, Diego. J., & Benitez-Vieyra, Santiago M. (2016). A spectrophotometric study of plumage color in the Eared Dove (Zenaida auriculata), the most abundant South American Columbiforme. PloS one, 11(5), e0155501. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0155501 IF 2.9; Q1 (2016); SJR 0.803 (2024); Q1; H-INDEX 467 (2024).
• 2015 Valdez, Diego J., Nieto, Paula S., Della Costa, Natalia S., Schurrer, Clemar, & Guido, Mario E. (2015). Circadian control of the pupillary light responses in an avian model of blindness, the GUCY1* chickens. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 56(2), 730-737. DOI: https://doi.org/10.1167/iovs.14-15481 IF 5.0; Q1 (2015); SJR 1.376 (2024); Q1; H-INDEX 260 (2024).
• 2014 Valdez, Diego J., Vera Cortez, Marilina, Della Costa, Natalia S., Leche, Avina, Hansen, Cristian, Navarro, Joaquín L., & Martella, Mónica B. (2014). Seasonal changes in plasma levels of sex hormones in the Greater Rhea (Rhea americana), a South American Ratite with a complex mating system. Plos one, 9(5), e97334. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0097334 IF 2.9; Q1 (2014); SJR 0.803 (2024); Q1; H-INDEX 467 (2024).
• 2013 Valdez, Diego J., Nieto, Paula S., Díaz, Nicolás M., Garbarino Pico, Eduardo, & Guido, Mario E. (2013). Differential regulation of feeding rhythms through a multiple-photoreceptor system in an avian model of blindness. The FASEB Journal, 27 (7), 2702-2712. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.12-222885 IF 4.4; Q1(2013); SJR 1.319 (2024); Q1; H-INDEX 311(2024).

Colaboraciones

• Dr. Mario E. Guido, CIQUIBIC-CONICET, DQBRC-UNC, Córdoba, Argentina. Tema de colaboración: Expresión de fotorreceptores encefálicos y su participación en la activación del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal en aves. Desde 2019 a la fecha. Dra. María Ana Contin, CIQUIBIC-CONICET-UNC, Córdoba, Argentina.
• Dr. Eduardo Garbarino-Pico, CIQUIBIC-CONICET-UNC, Córdoba, Argentina. Tema de colaboración: Daño retinal por efectos de luz constante de baja intensidad en aves y mamíferos. Desde 2021 a la fecha.
• Dr. Tomás C. Tempesti, INFIQC-CONICET-UNC, Córdoba, Argentina. Dr. Gustavo Somoza INTECH-CONICET-UNSAM, Chascomús, Argentina Laboratorio de Endocrinología del Hospital de Niños Santísima Trinidad de Córdoba Tema de colaboración: Identificación y cuantificación de hormonas sexuales y estudio del ciclo gonadal (recrudescencia/ retracción gonadal) en aves nativas. Desde 2017 a la fecha.
• Dr. Santiago Benitez-Vieyra, IMBIV-CONICET-UNC, Córdoba, Argentina. Dra. Susana I. Peluc, IDEA-CONICET-UNC, Córdoba, Argentina. Tema de colaboración: Aplicación de modelos de visión aviar para estudio del dicromatismo sexual en aves nativas del orden paseriforme, columbiforme y psitaciforme y su relación con el tipo de dieta. Desde 2016 a la fecha.
• Dra. Marina Ponzio del INICSA-CONICET-UNC Tema de colaboración: Determinación de corticosterona plasmática en especies del orden Columbiforme. Desde 2023 a la fecha.
• Dr. Juan C. Senar, Museo de Ciencias Naturales de Barcelona, Barcelona, España. Tema de colaboración: Estudio de la evolución contemporánea a través de la variación fenotípica y genómica en especies invasoras de aves Desde 2024 a la fecha.

Breve Currículum Vitae

Datos Personales:

• Apellido/s: Valdez
• Nombre/s: Diego Javier
• Nacionalidad: Argentina.
• Lugar y Fecha de Nacimiento: Córdoba, Capital, 2 de marzo de 1977
• Edad: 48 Años
• Estado Civil: Casado, 2 hijos. 2.

Datos Laborales:

• Investigador Adjunto del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) (Noviembre 2017 a la fecha). Lugar de trabajo: Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC). Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba (UNC). https://ciquibic.org.ar/

Formación Académica:

• Estudios de Postgrado (Postdoctorado) Instituto de Diversidad y Ecología Animal (IDEA-CONICET-UNC), Centro de Zoología Aplicada, Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales, Universidad Nacional de Córdoba. 2011. Directora: Dra. Mónica B. Martella Tema: Hormonas sexuales del ñandú (Rhea americana): determinación de sus niveles estacionales.
• Estudios de Postgrado (Doctorado) Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET-UNC), Departamento de Química Biológica Ranwel Caputto (DQBRC), Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Director: Dr. Mario E. Guido Tema: Percepción de luz y sincronización de ritmos biológicos en pollos GUCY1*, un modelo no-mamífero de ceguera.
• Estudios de Grado Escuela de Biología, Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales, Universidad Nacional de Córdoba. Título adquirido: Biólogo (2003).

Publicaciones Científicas (ultimos 5 años):

• 2026

Valdez, Diego J., López, Gabriela C., Boaglio, Gabriel I., Uñates, Diego, López, Leila M., Tempesti, Tomás C., & Somoza, Gustavo M. (2026). Seasonal vs opportunistic breeders, a seasonal morphological and endócrine comparative study of gonadal cycle in birds. General and Comparative Endocrinology, 375, 114851. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2025.114851 Artículo elegido para su publicación como Cover Page. Volumen 375 (Enero 2026) https://www.sciencedirect.com/journal/general-and-comparative-endocrinology

• 2025

Valdez, Diego Javier (2025). Role of deep brain photoreceptors in regulation of daily and seasonal responses in birds. Hormones and Behavior, 172, 105760. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2025.105760 Artículo elegido para su publicación como Cover Page. Volumen 172 (Junio 2025) https://www.sciencedirect.com/journal/hormones-and-behavior/vol/172/suppl/C

• 2024

-López, Leila M., Quaglia, Agustín I., Benitez-Vieyra, Santiago M., Cantarelli, Verónica I., Ponzio, Marina F., & Valdez, Diego J. (2024). Contrary to phylogenetic predictions, crown coloration of the Eared Dove is not regulated by sex hormones. Canadian Journal of Zoology, 102(10), 834-846. DOI: https://doi.org/10.1139/cjz-2024-0023

-Marchese, Natalia A., Ríos, Maximiliano N., Guido, Mario E., & Valdez, Diego J. (2024). Three different seasonally expressed opsins are present in the brain of the Eared Dove, an opportunist breeder. Zoology, 162, 126147. DOI: https://doi.org/10.1016/j.zool.2024.126147 Artículo elegido para su publicación como Cover Page. Volumen 162 (Enero 2024) https://www.sciencedirect.com/journal/zoology/vol/162/suppl/C

• 2023

Valdez, Diego J., & Benitez-Vieyra, Santiago M. (2023). Annual molt period and seasonal color variation in the Eared Dove´ s crown. PLoS One, 18(2), e0280819. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0280819 2022 Valdez, Diego J. (2022). An updated look at the mating system, parental care and androgen seasonal variations in ratites. General and Comparative Endocrinology, 323, 114034. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygcen.2022.114034

Formación de Recursos Humanos:

• Tesis Doctorales en Curso:

Director Asociado de Beca Doctoral CONICET y de Tesis de Doctorado en Ciencias Biológicas. Doctorando: Biólogo Díaz Lozada, Bartolomé (DNI 37822416), Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales, Universidad Nacional de Córdoba, 2019.

Director Asociado de tesis de Doctorado en Ciencias Biológicas. Doctorando: Biólogo Díaz, Agustín Eduardo (DNI 33749011), Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales, Universidad Nacional de Córdoba, 2017. 5.2.

• Postdoctorados:

Director de Beca Postdoctoral CONICET de la Dra. y Médica Veterinaria Cynthia D. Marchetti (DNI 32124636), (CIQUIBIC-CONICET-UNC).

Investigador Asistente CONICET / Profesor Asistente (DS) FCQ-UNC.

Directora: Dra. Natalia Wilke

Teléfono: +54 351 5353855

E-mail: amangiarotti@unc.edu.ar

 

Tema de Investigación

Biofísica de condensados biomoleculares y biomembranas

Los condensados biomoleculares son organelas sin membrana formadas principalmente por proteínas o complejos de ácidos nucleicos con proteínas que otorgan control espaciotemporal de diferentes procesos celulares. En los últimos años la interacción de condensados biomoleculares con organelas membranosas ha cobrado particular relevancia ya que cumplen funciones clave en procesos celulares relacionados con la expresión génica, la señalización, y la respuesta al estrés. Nuestro grupo de investigación busca comprender cuáles son los parámetros fisicoquímicos determinantes en la interacción de membranas con condensados biomoleculares. Para ello utilizamos técnicas biofísicas, espectroscopía de fluorescencia y vibracional, en conjunto con microscopía avanzada para caracterizar cómo la composición, hidratación, y las propiedades mecánicas y eléctricas de estos sistemas modulan su interacción y se afectan recíprocamente. Por otra parte, utilizamos sistemas biomiméticos que nos permiten controlar diferentes parámetros y realizar medidas precisas y buscamos aplicar este conocimiento en sistemas celulares con el objetivo de modular la interacción condensado-membrana en respuesta a diferentes estímulos. Comprender cómo modular las propiedades de condensados y membranas puede constituir una estrategia novedosa para utilizar su interacción como blanco terapéutico, y a su vez nos permite diseñar sistemas y materiales adaptativos bio-inspirados.

Publicaciones Seleccionadas

• Mangiarotti, A.*, Sabri, E., Schmidt, K.V. et al. Lipid packing and cholesterol content regulate membrane wetting and remodeling by biomolecular condensates. Nature Communications 2025, 16, 2756 2025. doi: 10.1038/s41467-025-57985-2.
• Mangiarotti A., Aleksanyan M., Siri M., Lipowsky R., Dimova R.☨, “Photoswitchable endocytosis of biomolecular condensates in giant vesicles” Advanced Science 2024, 2309864. doi: 10.1002/advs.202309864.
• Bussi C.☨, Mangiarotti A., Vanhille-Campos C…. Dimova R., Gutierrez, M. G.☨ “Stress granules plug and stabilise damaged endolysosomal membranes”, Nature. 2023, 623, 1062–1069. doi: 10.1038/s41586-023-06726-w.
• Mangiarotti A.☨, Siri M., Tam N. W., Zhao Z., Malacrida L.☨, Dimova R.☨, “Biomolecular condensates modulate membrane lipid packing and hydration”, Nature Communications 2023, 14, 6081. doi: 10.1038/s41467-023-41709-5.
• Mangiarotti A., Chen N., Zhao Z., Lipowsky R., Dimova R.☨, “Wetting and complex remodelling of membranes by biomolecular condensates”, Nature Communications 2023, 14, 2809. doi: 10.1038/s41467-023-37955-2.
• Mangiarotti A., Bagatolli L.A.☨. “Impact of macromolecular crowding the mesomorphic behaviour of lipid self-assemblies”, BBA-Biomembranes, 2021, 1863, 12. doi: 10.1016/j.bbamem.2021.183728.
• Mangiarotti A., Genovese D. M., Naumann C. A., Monti M. R., Wilke N.☨ “Hopanoids, like sterols, modulate dynamics, compaction, phase segregation and permeability of membranes”, BBA – Biomembranes 2019, 1861, 183060. doi: 10.1016/j.bbamem.2019.183060.
• Mangiarotti A., Wilke N.☨ “Electrostatic interactions at the microscale modulate dynamics and distribution of lipids in bilayers”, Soft Matter, 2017, 13, 686-694. doi: 10.1039/C6SM01957A.
• Mangiarotti A., Wilke N.☨ “Energetics of the Phase Transition in Free-Standing versus Supported Lipid Membranes”, Journal of Physical Chemistry B, 2015, 119, 8718–8724. doi: 10.1021/acs.jpcb.5b04397.

Reviews:

• Mangiarotti A., Dimova R.☨ “Biomolecular condensates in contact with membranes”, Annual Review of Biophysics. 2024. doi: 10.1146/annurev-biophys-030722-121518.
• Bagatolli L.A.☨, Mangiarotti A., Stock R. P. “Cellular metabolism and colloids: Realistically linking physiology and biological physical chemistry”, Progress in Biophysics and Molecular Biology. 2020, 162, 79-88. doi:10.1016/j.pbiomolbio.2020.06.002.
• Rosetti C. M., Mangiarotti A., Wilke N.☨ “Sizes of lipid domains: What do we know from artificial lipid membranes? What are the possible shared features with membrane rafts in cells?”, BBA-Biomembranes. 2017, 1859,789-802. doi: 10.1016/j.bbamem.2017.01.030.

Capítulos de libro:

• Mangiarotti A.☨, Dimova R.☨, “The spectral phasor approach to resolving membrane order with environmentally sensitive dyes”, Methods in Enzymology (MIE) Vol. 702: Biophysical Approaches for the Study of Membrane Structure Part B. 2024. doi: 10.1016/bs.mie.2024.01.024.

Colaboraciones

• Dra. Adela Lujan, CIQUIBIC-CONICET-UNC.
• Dra. Rumiana Dimova, Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Alemania.
• Dr. Dragomir Milovanovic, Institute of Biochemistry, Charité Berlin.
• Dr. Leonel Malacrida, Institut Pasteur Montevideo, Uruguay.
• Dra. Georgina Herrera, Ruhr University of Bochum, Alemania.
• Dra. Macarena Siri, IIBYT-CONICET-UNC.

Breve Currículum Vitae

Formación Académica:

• 2017. Doctor en Ciencias Químicas – Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional Córdoba (UNC).
• 2012. Licenciado en Química – Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional Córdoba (UNC).
• 2020. Diplomatura Superior Universitaria en Comunicación Pública de la Ciencia – Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires (UNICEN).

Antecedentes en Investigación:

• 2024-2025 / Investigador posdoctoral • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Berlin, Alemania. Supervisor: Dr. Dragomir Milovanovic.
• 2023-2024 / Investigador posdoctoral • Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Science Park Golm, 14424 Potsdam, Alemania. • Supervisora: Dra. Rumiana Dimova.
• 2021-2023 / Alexander von Humboldt fellow (investigador posdoctoral). • Max Planck Institute of Colloids and Interfaces, Science Park Golm, 14424 Potsdam, Alemania. • Supervisora: Dra. Rumiana Dimova.
• 2019-2021 / Becario posdoctoral (CONICET) • Instituto de Investigaciones Médicas Mercedes y Martín Ferreyra, (INIMEC-CONICET-UNC), Córdoba, Argentina. • Supervisor: Dr. Luis A. Bagatolli.
• 2018-2019 / Posición posdoctoral (Universidad Nacional de Córdoba) • Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET), Departamento de Química Biológica Ranwel Caputto, FCQ-UNC, Córdoba, Argentina. • Supervisora: Dra. Natalia Wilke.
• 07.2017-09.2017 / Becario Fulbright. (Short-term) • Indiana University – Purdue University Indianapolis, IUPUI, USA. • Supervisor: Dr. Christoph Naumann.
• 2013-2018 / Estudiante de doctorado • Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional Córdoba (UNC), Argentina. • Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC-CONICET-UNC). Tesis: “Propiedades termodinámicas y difusionales de films lipídicos en diferentes arreglos supramoleculares” • Supervisora: Dra. Natalia Wilke.
• 2011-2013 / Pasante de grado, CIQUIBIC, Córdoba, Argentina. Supervisora: Dra. Natalia Wilke.

Antecedentes en Docencia:

• Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba (IUCBC):

03.2024-12.2024 / Profesor Titular de la asignatura de grado “Biofísica” de la Licenciatura en Genética.

• Instituto Max Planck de Coloides e Interfaces como parte de la escuela de posgrado “IMPRS on Multiscale Bio-Systems”:

2022-2023 / Profesor en el curso de posgrado: “Applied Fluorescence and Microscopy in Biophysics” jointly organizado en conjunto con la Dra. Rumiana Dimova y la Dra. Shreya Pramanik.

• Facultad de Ciencias Químicas – Universidad Nacional de Córdoba:

2025 / Profesor auxiliar en la materia de grado “Biofísica Química”.

2019-2021 / Profesor asistente en la materia de grado “Introducción al estudio de las Ciencias Químicas”.

2018 / Profesor colaborador en el curso de posgrado: “Biofísica Molecular de Biomembranas” organizado por la Dra. Natalia Wilke.

2015-2019 / Profesor asistente en las materias de grado: “Biofísica química” y “Química Bioinorgánica”.

2014 / Profesor ad-honorem en las materias de grado: “Biofísica Química” y “Laboratorio IV”.

2014 / Profesor colaborador en el curso de posgrado: Técnicas de monocapas en interfases agua-aire para el estudio de films ultradelgados” organizado por la Dra. María Laura Fanani.

2013 / Profesor ad-honorem en las materias de grado: “Biofísica Química” y “Laboratorio IV”.

2013 / Ayudante Alumno en las materias de grado: “Biofísica Química” y “Laboratorio IV”.

2011-2013 / Tutor P.A.C.E.N.I. 2011-2012 / Ayudante Alumno en las materias de grado: “Laboratorio II” y “Laboratorio III”.

2009 / Ayudante de alumno ad-honorem en la materia de grado: “Laboratorio I”.

Investigador  CONICET.

Teléfono: +54 351 2911043

E-mail: alejandro.vilcaes@unc.edu.ar

 

Tema de Investigación

Establecimiento de la identidad membranas celulares mediada por glicoesfingolípidos 

Mi investigación se centra en comprender el establecimiento de la identidad de las membranas celulares mediante el estudio de los mecanismos que determinan su composición lipídica en condiciones fisiológicas y patológicas. Combinando técnicas de microscopia de avanzada, análisis bioinformático, técnicas bioquímicas y de biología celular estamos llevando a cabo dos proyectos de investigación. Proyecto 1: utilizamos líneas celulares tumorigénicas humana para investigar la contribución de enzimas asociadas con la biosíntesis de glicoesfingolípidos (GGLs) en la transformación oncogénica mediada por la maquinaria secretora del complejo de Golgi. Proyecto 2: Estudiamos el rol GGLs en procesos de señalización celular mediados por vesículas extracelulares en sistemas celulares polarizados. Entre las diversas formas de comunicación intercelular, la liberación de vesículas extracelulares (VE) ha tomado relevancia dado su capacidad de transportar proteínas, ácidos nucleicos y GGLs que están asociadas con enfermedades neurodegenerativas y cáncer. Nuestros resultados sugieren que la composición de GGLs en las VE podrían determinar el lugar de interacción con células diana polarizadas y también participar en la vía por la cual las VE son endocitadas. Comprender como se produce la variabilidad composicional de lípidos en las membranas celulares en condiciones normales y durante la progresión de enfermedades nos ayudará al desarrollo de terapias moleculares y biológicas mejor dirigidas.

Becarios Integrantes del Grupo

• Natalia Martinez,  becaria doctoral CONICET.

Publicaciones Seleccionadas

• Glycosyltransferases regulate the expression of Golgi phosphoprotein 3 (GOLPH3). Martínez-Koteski N, Rasino S, Ruggiero FM, Fidelio GD, Chanaday NL and Vilcaes AA. (2025) https://www.biorxiv.org/
• Golgi Phosphoprotein 3 Regulates the Physical Association of Glycolipid Glycosyltransferases. Ruggiero FM, Martínez-Koteski N, Cavieres VA, Mardones GA, Fidelio GD, Vilcaes AA, Daniotti JL. Int J Mol Sci. (2022). DOI: 10.3390/ijms231810354.
• Interneuronal exchange and functional integration of synaptobrevin via extracellular vesicles. Vilcaes AA, Chanaday NL, Kavalali ET. Neuron. (2021). DOI: 10.1016/j.neuron.2021.01.007.
• Glycosylation of glycolipids in cancer: basis for development of novel therapeutic approaches. Daniotti JL, Vilcaes AA, Torres Demichelis V, Ruggiero FM, Rodriguez-Walker M. Frontiers in Oncology (2013) DOI: 10.3389/fonc.2013.00306.
• Trans-activity of plasma membrane-associated ganglioside sialyltransferase in mammalian cells. Vilcaes A.A., Torres Demechiles V. and Danioti J.L.. Journal of Biological Chemistry (2011) doi: 10.1074/jbc.M111.257196.
• Inhibition of Ca(2+)-dependent glutamate release from cerebral cortex synaptosomes of rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. Vilcaes AA, Furlan G, Roth GA. Journal of Neurochemistry (2009) DOI: 10.1111/j.1471-4159.2008.05809.x

Colaboraciones

• Natali L Chanaday. -University of Pennsylvania Perelman School of Medicine.

Breve Currículum Vitae

El Dr. Vilcaes se graduó en 2003 como Lic. en Química, en la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Luego, se unió al laboratorio del Dr. Roth, donde realizo su tesis doctoral (2004-2009) y demostró una inhibición de la liberación del neurotransmisor glutamato dependiente de calcio en terminales sinápticos aislados de corteza cerebral de un modelo animal de Esclerosis Múltiple. A continuación, continuo su formación científica como becario postdoctoral en el laboratorio Del Dr. Daniotti (2010-2013), donde demostró que la glicosiltransferasas de membrana ecto-ST8Sia-I tiene actividad catalítica trans en la superficie celular de células epiteliales y de melanomas, entre otros aportes. En 2015 ingresó como miembro del CONICET en la categoría investigador asistente, bajo la dirección del Dr. Daniotti, estableciendo una nueva línea de investigación relacionada con el metabolismo de glicolípidos y vesículas extracelulares. En 2018, obtuvo una beca de CONICET para realizar una estadía de investigación en el laboratorio del Dr. Ege Kavalali en UTSW-Estados Unidos; y descubrió que vesículas extracelulares liberadas por neuronas contienen proteínas SNARE claves sinapsis, son capaces de regular la neurotransmisión sináptica. Luego de su retorno al país, fue promovido a Investigador Adjunto en 2020. El Dr. Vilcaes participó de como varias comisiones de Posgrado de la Facultad de Ciencias Químicas y en el Consejo directivo de la Fac. de Cs. Químicas, como consejero por el claustro de Prof. Asistentes. A su vez, también fue miembro del Consejo Directivo del CIQUIBIC

Investigadora Adjunta CONICET / Profesora Asistente FCQ UNC / Profesora Adjunta IUCBC.

Teléfono: +54 351 5353855

E-mail: abignante@unc.edu.ar

 

Tema de Investigación

Mecanismos moduladores de la interacción entre APP y BACE1 relacionados a la deposición del beta amiloide y al envejecimiento.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa ligada al envejecimiento que se manifiesta como un deterioro cognitivo que evoluciona a demencia. La patogenia de la EA se relaciona a la agregación progresiva del péptido beta amiloide (Aβ) en el parénquima cerebral formando las placas seniles. Esclarecer aquellos factores que modulan la deposición de Aβ es un gran desafío en el campo de la investigación de la EA. Nuestro grupo ha generado evidencia mostrando que los ensamblajes patológicos de Aβ (oligómeros y fibras) provocan un incremento en la interacción de APP y BACE1 en endosomas de reciclaje (ER) de neuronas humanas derivadas de iPScs, lo cual conduce a un exacerbado procesamiento β de APP y la acumulación intracelular de Aβ42. Encontramos que estos efectos dependen de la integridad de APP como receptor de membrana y de la señalización Go/Gβγ aguas abajo. La administración de galeína (GAL, inhibidor farmacológico de βγ) previno todos estos eventos tóxicos inducidos por Aβ (Antonino y col. 2022). A partir de esta evidencia el objetivo de este proyecto es ahondar en el mecanismo a través de cual Aβ regula el tráfico endo-lisosomal de APP favoreciendo su presencia en endosomas y con ello su encuentro con BACE1. Nos centraremos en estudiar aspectos dinámicos de la internalización de APP en la via endocítica y su tráfico a endosomas, evitando los lisosomas y en analizar el rol de la señalización Gβγ/PLCβ3 en este proceso.

Becarios Integrantes del Grupo

• Romina Almirón, becaria post-doctoral Alzheimer’s Association.
• Magdalena Antonino, becaria doctoral CONICET.
• Rosario Martinez Navarro, estudiante de biología. Becaria CIN 2023.
• Angela Debiagge, estudiante de biología. Becaria CIN 2024.

Publicaciones Seleccionadas

• Inda A, Tettamanti CS, Martinez SM, Bignante EA, Allemandi DA, Quinteros DA. New RP-HPLC method for the simultaneous determination of process yield and percentage of encapsulation of Gallein in albumin nanoparticles. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024 Jun 1;1240:124161. doi: 10.1016/j.jchromb.2024.124161.
• Antonino M, Marmo P, Freites CL, Quassollo GE, Sánchez MF, Lorenzo A*, Bignante, EA*. (2022) Aβ ASSEMBLIES PROMOTES AMYLOIDOGENIC PROCESSING OF APP AND INTRACELLULAR ACCUMULATION OF Aβ42 THROUGH A Go/βγ SIGNALING. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 10: 852738. doi: 10.3389/fcell.2022.852738.
• Sigwald EL, Bignante EA, de Olmos S, Lorenzo A. (2019) FEAR-CONTEXT ASSOCIATION DURING MEMORY RETRIEVAL REQUIRES INPUT FROM GRANULAR TO DYSGRANULAR RETROSPLENIAL CORTEX. Neurobiology of Learning and Memory, 163:107036. doi: 10.1016/j.nlm.2019.107036.
• Bignante EA and Lorenzo A. Aging. (2018) APP SIGNALING IN ALZHEIMER’S DISEASE. doi: 10.18632/aging.101641. Lopez Rivilli MJ, Turina ADV, Bignante EA, Molina VA, Moyano EL, Perillo MA, Briñon MC. (2018) SYNTHESIS AND PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF PYRAZOLO[4,3-C]QUINOLINONES AS HIGH AFFINITY GABAA-R LIGANDS AND POTENTIAL ANXIOLYTICS. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 26: 3967-3974.
• Bignante EA, Ponce N, Heredia MF, Musso J, Krawczyk MC, Millán J, Pigino G, Inestrosa N, P Boccia MM and Lorenzo A. (2018) APP/GO PROTEIN GΒΓ COMPLEX SIGNALING MEDIATES AΒ DEGENERATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT IN ALZHEIMER´S DISEASE MODELS. Neurobiology of Aging. 64: 44-57.
• Bignante EA, Heredia MF, Morfini G, Lorenzo AG. (2013) AMYLOID PRECURSOR PROTEIN (APP) AS A MOLECULAR TARGET FOR Aβ NEURODEGENERETION IN ALZHEIMER´S DISEASE. Neurobiol Aging, 34:2525-37.
• Bertotto ME, Maldonado NM, Bignante EA, Gorosito SV, Cambiasso MJ, Molina VA, Martijena ID. (2011) ERK ACTIVATION IN THE AMYGDALA AND HIPPOCAMPUS INDUCED BY FEAR CONDITIONING IN ETHANOL WITHDRAWN RATS: MODULATION BY MK-801. Eur Neuropsychopharmacol, 21: 892-904.
• Bignante EA, Paglini G, Molina VA. (2010) PREVIOUS STRESS EXPOSURE ENHANCES BOTH ANXIETY-LIKE BEHAVIOR AND P35 LEVELS IN THE BASOLATERAL AMYGDALE COMPLEX: MODULATION BY MIDAZOLAM. Eur Neuropsychopharmacol. 20: 388-97.
• Monti MC, Almiron R, Bignante EA, y Ramirez O. (2010) CHANGES IN HIPPOCAMPAL Arc PROTEIN EXPRESSION AND SYNAPTIC PLASTICITY BY THE PRESENTATION OF CONTEXTUAL CUES LINKED TO DRUG EXPERIENCE. Synapse 64: 39-46.
• Bignante EA, Rodriguez Manzanares PA, Mlewski EC, Bertotto ME, Bussolino DF, Paglini G, Molina VA. (2008) INVOLVEMENT OF SEPTAL CDK5 IN THE EMERGENCE OF EXCESSIVE ANXIETY INDUCED BY STRESS IN RATS. Eur Neuropsychopharmacol. 18: 578-88.
• Kademian S, Bignante AE, Lardone P, McEwen BS, M Volosin (2005) BIPHASIC EFFECTS OF ADRENAL STEROIDS ON LEARNED HELPLESSNESS BEHAVIOR INDUCED BY INESCAPABLE SHOCK. Neuropsychopharmacology 30: 58-66.

Colaboraciones

• Claudia Almeida. Principal Investigator, NOVA Medical School, Faculdade de Ciências Médicas, Lisboa.
• Mauricio Martín. INIMEC-CONICET-UNC.
• Cecilia Conde. INIMEC-CONICET-UNC.
• Alfredo Lorenzo. INIMEC-CONICET-UNC.
• Ana Lis Moyano. CIMETSA- CONICET.
• Daniela Quinteros. UNITEFA-CONICET

Breve Currículum Vitae

FORMACION ACADEMICA

• 2010: Doctora en Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
• 2002: Farmacéutica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.

DOCENCIA ACTUAL

• Profesor Asistente (DS), interino. Departamento de Química Biológica Ranwel Caputto de la Facultad de Ciencias Químicas, UNC.
• Profesor Adjunto de la asignatura Química Biológica de la Carrera de Genética. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas Córdoba (IUCBC).
• Profesor Adjunto de la asignatura Química Orgánica de la Carrera de Genética. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas Córdoba (IUCBC).

FORMACION DE RECURSOS HUMANOS

• Dirección de tesis para obtener el título de Doctor en Neurociencias de la Bióloga Magdalena Antonino titulada: “Mecanismos moduladores de la interacción de APP y BACE1, y su impacto en la amiloidogénesis y la progresión de la Enfermedad de Alzheimer.” En curso. Beca doctoral de CONICET
• Dirección del proyecto de post-doctorado de la Dra. En Ciencias Químicas Romina Soledad Almirón titulado: “Estrategias de disrupción del mecanismo patológico de producción de Aβ.” En curso. Financiada por Alzheimer’s Association (grant AARGD-22-926476).
• Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Rosario Martinez Navarro titulada: «Mecanismos moduladores de la interacción entre APP-BACE1 y de la homodimerizacion de APP relacionados al envejecimiento y su impacto en la amiloidogénesis.” en curso. Becaria CIN 2023.
• Dirección de tesina para obtener el título en Biología de la estudiante Angela Debiagge titulada: “Estudio de los mecanismos de enriquecimiento endosomal de APP y de la secreción mediada por vesículas extracelulares de Aβ inducidos por formas agregadas patológicas de Aβ.” En curso. Becaria CIN 2024.
• Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Juliana Musso titulada: “Estudio de la multimerización de APP inducida por Aβ, a través de la técnica de FRET.” Aprobada. 2017
• Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Magdalena Antonino titulada: “Rol de la interacción Aβ/APP en el aumento en la convergencia de APP y BACE1 inducido por Aβ.” Aprobada. 2019
• Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Leandro Freites titulada: “Efecto de la interacción Aβ/APP sobre el tráfico intracelular de APP y BACE 1: impacto sobre la producción de Aβ.” Aprobada. 2017.