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Portada » BIGNANTE, Anahi

BIGNANTE, Anahi

    Investigadora Adjunta CONICET / Profesora Asistente FCQ UNC / Profesora Adjunta IUCBC.

    Teléfono: +54 351 5353855

    E-mail: abignante@unc.edu.ar

     

    Tema de Investigación

    Mecanismos moduladores de la interacción entre APP y BACE1 relacionados a la deposición del beta amiloide y al envejecimiento.

    La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa ligada al envejecimiento que se manifiesta como un deterioro cognitivo que evoluciona a demencia. La patogenia de la EA se relaciona a la agregación progresiva del péptido beta amiloide (Aβ) en el parénquima cerebral formando las placas seniles. Esclarecer aquellos factores que modulan la deposición de Aβ es un gran desafío en el campo de la investigación de la EA. Nuestro grupo ha generado evidencia mostrando que los ensamblajes patológicos de Aβ (oligómeros y fibras) provocan un incremento en la interacción de APP y BACE1 en endosomas de reciclaje (ER) de neuronas humanas derivadas de iPScs, lo cual conduce a un exacerbado procesamiento β de APP y la acumulación intracelular de Aβ42. Encontramos que estos efectos dependen de la integridad de APP como receptor de membrana y de la señalización Go/Gβγ aguas abajo. La administración de galeína (GAL, inhibidor farmacológico de βγ) previno todos estos eventos tóxicos inducidos por Aβ (Antonino y col. 2022). A partir de esta evidencia el objetivo de este proyecto es ahondar en el mecanismo a través de cual Aβ regula el tráfico endo-lisosomal de APP favoreciendo su presencia en endosomas y con ello su encuentro con BACE1. Nos centraremos en estudiar aspectos dinámicos de la internalización de APP en la via endocítica y su tráfico a endosomas, evitando los lisosomas y en analizar el rol de la señalización Gβγ/PLCβ3 en este proceso.

    Becarios Integrantes del Grupo

    • Romina Almirón, becaria post-doctoral Alzheimer’s Association.
    • Magdalena Antonino, becaria doctoral CONICET.
    • Rosario Martinez Navarro, estudiante de biología. Becaria CIN 2023.
    • Angela Debiagge, estudiante de biología. Becaria CIN 2024.

    Publicaciones Seleccionadas

    • Inda A, Tettamanti CS, Martinez SM, Bignante EA, Allemandi DA, Quinteros DA. New RP-HPLC method for the simultaneous determination of process yield and percentage of encapsulation of Gallein in albumin nanoparticles. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024 Jun 1;1240:124161. doi: 10.1016/j.jchromb.2024.124161.
    • Antonino M, Marmo P, Freites CL, Quassollo GE, Sánchez MF, Lorenzo A*, Bignante, EA*. (2022) Aβ ASSEMBLIES PROMOTES AMYLOIDOGENIC PROCESSING OF APP AND INTRACELLULAR ACCUMULATION OF Aβ42 THROUGH A Go/βγ SIGNALING. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 10: 852738. doi: 10.3389/fcell.2022.852738.
    • Sigwald EL, Bignante EA, de Olmos S, Lorenzo A. (2019) FEAR-CONTEXT ASSOCIATION DURING MEMORY RETRIEVAL REQUIRES INPUT FROM GRANULAR TO DYSGRANULAR RETROSPLENIAL CORTEX. Neurobiology of Learning and Memory, 163:107036. doi: 10.1016/j.nlm.2019.107036.
    • Bignante EA and Lorenzo A. Aging. (2018) APP SIGNALING IN ALZHEIMER’S DISEASE. doi: 10.18632/aging.101641. Lopez Rivilli MJ, Turina ADV, Bignante EA, Molina VA, Moyano EL, Perillo MA, Briñon MC. (2018) SYNTHESIS AND PHARMACOLOGICAL EVALUATION OF PYRAZOLO[4,3-C]QUINOLINONES AS HIGH AFFINITY GABAA-R LIGANDS AND POTENTIAL ANXIOLYTICS. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 26: 3967-3974.
    • Bignante EA, Ponce N, Heredia MF, Musso J, Krawczyk MC, Millán J, Pigino G, Inestrosa N, P Boccia MM and Lorenzo A. (2018) APP/GO PROTEIN GΒΓ COMPLEX SIGNALING MEDIATES AΒ DEGENERATION AND COGNITIVE IMPAIRMENT IN ALZHEIMER´S DISEASE MODELS. Neurobiology of Aging. 64: 44-57.
    • Bignante EA, Heredia MF, Morfini G, Lorenzo AG. (2013) AMYLOID PRECURSOR PROTEIN (APP) AS A MOLECULAR TARGET FOR Aβ NEURODEGENERETION IN ALZHEIMER´S DISEASE. Neurobiol Aging, 34:2525-37.
    • Bertotto ME, Maldonado NM, Bignante EA, Gorosito SV, Cambiasso MJ, Molina VA, Martijena ID. (2011) ERK ACTIVATION IN THE AMYGDALA AND HIPPOCAMPUS INDUCED BY FEAR CONDITIONING IN ETHANOL WITHDRAWN RATS: MODULATION BY MK-801. Eur Neuropsychopharmacol, 21: 892-904.
    • Bignante EA, Paglini G, Molina VA. (2010) PREVIOUS STRESS EXPOSURE ENHANCES BOTH ANXIETY-LIKE BEHAVIOR AND P35 LEVELS IN THE BASOLATERAL AMYGDALE COMPLEX: MODULATION BY MIDAZOLAM. Eur Neuropsychopharmacol. 20: 388-97.
    • Monti MC, Almiron R, Bignante EA, y Ramirez O. (2010) CHANGES IN HIPPOCAMPAL Arc PROTEIN EXPRESSION AND SYNAPTIC PLASTICITY BY THE PRESENTATION OF CONTEXTUAL CUES LINKED TO DRUG EXPERIENCE. Synapse 64: 39-46.
    • Bignante EA, Rodriguez Manzanares PA, Mlewski EC, Bertotto ME, Bussolino DF, Paglini G, Molina VA. (2008) INVOLVEMENT OF SEPTAL CDK5 IN THE EMERGENCE OF EXCESSIVE ANXIETY INDUCED BY STRESS IN RATS. Eur Neuropsychopharmacol. 18: 578-88.
    • Kademian S, Bignante AE, Lardone P, McEwen BS, M Volosin (2005) BIPHASIC EFFECTS OF ADRENAL STEROIDS ON LEARNED HELPLESSNESS BEHAVIOR INDUCED BY INESCAPABLE SHOCK. Neuropsychopharmacology 30: 58-66.

    Colaboraciones

    • Claudia Almeida. Principal Investigator, NOVA Medical School, Faculdade de Ciências Médicas, Lisboa.
    • Mauricio Martín. INIMEC-CONICET-UNC.
    • Cecilia Conde. INIMEC-CONICET-UNC.
    • Alfredo Lorenzo. INIMEC-CONICET-UNC.
    • Ana Lis Moyano. CIMETSA- CONICET.
    • Daniela Quinteros. UNITEFA-CONICET

    Breve Currículum Vitae

    FORMACION ACADEMICA

    • 2010: Doctora en Ciencias Químicas, Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
    • 2002: Farmacéutica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.

    DOCENCIA ACTUAL

    • Profesor Asistente (DS), interino. Departamento de Química Biológica Ranwel Caputto de la Facultad de Ciencias Químicas, UNC.
    • Profesor Adjunto de la asignatura Química Biológica de la Carrera de Genética. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas Córdoba (IUCBC).
    • Profesor Adjunto de la asignatura Química Orgánica de la Carrera de Genética. Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas Córdoba (IUCBC).

    FORMACION DE RECURSOS HUMANOS

    • Dirección de tesis para obtener el título de Doctor en Neurociencias de la Bióloga Magdalena Antonino titulada: “Mecanismos moduladores de la interacción de APP y BACE1, y su impacto en la amiloidogénesis y la progresión de la Enfermedad de Alzheimer.” En curso. Beca doctoral de CONICET
    • Dirección del proyecto de post-doctorado de la Dra. En Ciencias Químicas Romina Soledad Almirón titulado: “Estrategias de disrupción del mecanismo patológico de producción de Aβ.” En curso. Financiada por Alzheimer’s Association (grant AARGD-22-926476).
    • Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Rosario Martinez Navarro titulada: «Mecanismos moduladores de la interacción entre APP-BACE1 y de la homodimerizacion de APP relacionados al envejecimiento y su impacto en la amiloidogénesis.” en curso. Becaria CIN 2023.
    • Dirección de tesina para obtener el título en Biología de la estudiante Angela Debiagge titulada: “Estudio de los mecanismos de enriquecimiento endosomal de APP y de la secreción mediada por vesículas extracelulares de Aβ inducidos por formas agregadas patológicas de Aβ.” En curso. Becaria CIN 2024.
    • Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Juliana Musso titulada: “Estudio de la multimerización de APP inducida por Aβ, a través de la técnica de FRET.” Aprobada. 2017
    • Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Magdalena Antonino titulada: “Rol de la interacción Aβ/APP en el aumento en la convergencia de APP y BACE1 inducido por Aβ.” Aprobada. 2019
    • Dirección de tesina para obtener el título en Biología de Leandro Freites titulada: “Efecto de la interacción Aβ/APP sobre el tráfico intracelular de APP y BACE 1: impacto sobre la producción de Aβ.” Aprobada. 2017.