Becaria Doctoral
Director: Anahí Bignante
E-Mail: mantonino@mi.unc.edu.ar
Tema de Investigación
Mecanismos moduladores de la interacción de APP y BACE1, y su impacto en la amiloidogénesis y la progresión de la Enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa ligada al envejecimiento, que causa deterioro cognitivo y evoluciona hacia la demencia. Su patogenia se asocia con la acumulación del péptido beta amiloide (Aβ), que forma placas seniles y la generación de la patología de tau. Identificar los factores que modulan la deposición de Aβ es un reto en la investigación sobre la EA. Nuestro grupo ha demostrado que los agregados patológicos de Aβ (oAβ y fAβ) aumentan la interacción entre la proteína precursora amiloide (APP) y BACE1 en endosomas de reciclaje (ER) de neuronas humanas, lo que conduce a un exacerbado procesamiento β de APP y acumulación intracelular de Aβ42. Estos efectos dependen de la integridad de APP como receptor de membrana y de la señalización Go/Gβγ. La administración de galeína (GAL), un inhibidor de βγ, o la expresión de βARK, previenen el aumento de interacción entre APP y BACE1 en ER y la acumulación de Aβ42 inducida por Aβ. Este proyecto tiene como objetivo investigar cómo oAβ y fAβ regulan el tráfico endo-lisosomal de APP, favoreciendo su presencia en endosomas y su encuentro con BACE1. Nos enfocaremos en el análisis del tráfico de APP en la vía endocítica, evitando los lisosomas, y la implicancia de la señalización Gβγ en este proceso. Evaluaremos eficacia de GAL para disminuir la interacción entre APP y BACE1, reduciendo así la deposición de Aβ en modelos in vivo de EA.
Breve Currículum Vitae
EDUCACIÓN
- 2022 Feb-May: Travelling Fellowship THE COMPANY OF BIOLOGISTS LIMITED.
- 2020-2025: Becaria CONICET de Doctorado en Neurociencias.
- 2019: Bióloga, Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales de la Universidad Nacional de Córdoba.
PRESENTACIONES A CONGRESOS Y JORNADAS
- 2023: Antonino M, Almiron R, Piconêz Pereira TM, Lorenzo A, Guimas Almeida C, Bignante EA. TRACKING APP IN THE ENDO-LYSOSOMAL PATHWAY IN A MODEL OF AD. Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB). Noviembre 2023. Rosario, Argentina.
- 2022: Antonino M, Marmo P, Lorenzo A, Bignante EA. STUDY OF THE MECHANISM OF ENRICHMENT OF APP IN ENDOSOMES INDUCED BY Aβ AND ITS MODULATION BY Gβγ SIGNALING. XXXVII Congreso Anual de la Sociedad Argentina de investigación en Neurociencia (SAN). Octubre 2022. Buenos Aires, Argentina.
- 2021: Antonino M, Marmo P, Lorenzo A, Bignante EA. Aβ INDUCES AMYLOIDOGENESIS IN HUMAN NEURONS THROUGH Gβγ SUBUNIT SIGNALING. XXXVI Congreso Anual de la Sociedad Argentina de investigación en Neurociencia (SAN). Octubre 2021. Córdoba, Argentina.
- 2021: Antonino M, Marmo P, Lorenzo A y Bignante EA. Aβ FIBRILAR Y OLIGOMÉRICO PROMUEVE EL PROCESAMIENTO AMILOIDOGÉNICO DE APP MEDIANTE UNA VIA DE SEÑALIZACIÓN Go/βγ. XXIV Jornadas científicas organizadas por la Sociedad de Biología de Córdoba (SBC). Agosto 2021, Río Cuarto, Argentina.
- 2019: Antonino M, Marmo P, Lorenzo A, Bignante EA. APP/GO SIGNALING MODULATES THE INTERACTION BETWEEN APP AND BACE1. XXXIV Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencia (SAN). Octubre 2019. Córdoba, Argentina.
- 2019: Antonino M, Lorenzo A, Bignante EA. APP/GO SIGNALING IN APP AND BACE1 INTRACELLULAR TRAFFIC: POSSIBLE IMPACT IN AMYLOIDOGENESIS AND ALZHEIMER’S DISEASE. 5th Edition EMBO Workshop, Emerging Concepts of the Neuronal Cytoskeleton. Abril 2019. Villarrica, Chile.
- 2018: Antonino, M, Musso J, Freites L, Lorenzo A, Bignante EA. ROLE OF Aβ/APP INTERACTION IN THE INCREASE OF APP AND BACE 1 CONVERGENCE INDUCED BY Aβ. XXXIII Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencia (SAN). Octubre 2018. Córdoba, Argentina.
CURSOS
- CURSO BÁSICO NEUROBIOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS. Dictada en Posgrado Facultad de Ciencias Químicas.
- CURSO TEÓRICO-PRÁCTICO INTRODUCTORIO AL PROCESAMIENTO Y ANÁLISIS DE IMÁGENES CIENTÍFICAS DE FLUORESCENCIA EMPLEANDO FIJI.
- CURSO DE ADOBE PHOTOSHOP ORIENTADO A LA PREPARACIÓN DE FIGURAS CIENTÍFICAS.
- CURSO AVANZADO DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR.
- CURSO DIVERSIDAD DE SEÑALIZACIÓN CONTEXTO DEPENDIENTE.
- CURSO DE FORMACION ESPECIFICA: APLICACIÓN DE SISTEMAS FARMACEUTICOS INNOVADORES PARA EL ABORDAJE DE PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS.
- CURSO FILOSOFÍA DE LA NEUROCIENCIA.
Publicaciones Seleccionadas
- M. Antonino, P. Marmo, C.L. Freites, G.E. Quassollo, M.F. Sánchez, A. Lorenzo, E.A. Bignante A β assemblies promote amyloidogenic processing of APP and intracellular accumulation of A β 42 Through Go / G βγ signaling Front. Cell Dev. Biol., 10 (2022), pp. 1-16, 10.3389/fcell.2022.852738.