ALMIRÓN, Romina

 

Becaria Postdoctoral
Directora: Anahi Bignante

E-Mail: romina.almiron@unc.edu.ar 

Tema de Investigación

ESTRATEGIAS DE DISRUPCIÓN DEL CICLO PATOLÓGICO DE PRODUCCIÓN DE BETA AMILOIDE.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la patología neurodegenerativa más común en adultos, caracterizada por el depósito cerebral de beta amiloide (Aβ), péptido que tiende a autoensamblarse y formar especies tóxicas difíciles de degradar. Entender los mecanismos moleculares que causan la acumulación de Aβ es fundamental para revelar la fisiopatología de la EA y desarrollar tratamientos. La producción de Aβ inicia con el procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP) por la enzima BACE1, generando un fragmento C-terminal (βCFT), que posteriormente es cortado por γ-secretasas, dando lugar a Aβ. Los ensamblajes extracelulares de Aβ activan mecanismos de señalización en la superficie celular, promoviendo un ciclo patológico de producción de Aβ y favoreciendo la deposición de placas. Nuestro objetivo es investigar el mecanismo celular y molecular que regula la amiloidogénesis en modelos relevantes, como neuronas humanas. Postulamos que Aβ se une a APP, activando una cascada de señalización dependiente de APP/Go/Gβγ/PLCβ3 /p38MAPK, que promueve la interacción de APP y BACE1 en compartimentos subcelulares amiloidogénicos. La cascada activa un mecanismo de retroalimentación que incrementa la producción de Aβ y favorece su depósito en el cerebro. Interrumpir esta vía patológica, bloqueando la señalización de Gβγ con galeína o con inhibidor de PLCβ3, podría detener la producción y el depósito excesivo de Aβ, ofreciendo una potencial estrategia terapéutica para la EA.

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