“Brilacidin’s Antifungal Mechanism: Insights from Lipid Membrane Models”
Felicitamos a María Victoria López Nota Francisco, Milagro Mottola, Jessica A. Valdivia Pérez, Julieta Tallone, Thaila Fernanda dos Reis, Gustavo H. Goldman, Candelaria I. Cámara, Maria Laura Fanani por su reciente publicación «Brilacidin’s Antifungal Mechanism: Insights from Lipid Membrane Models» en la revista Antibiotics
Resumen del trabajo
Brilacidin (BRI) es un polímero de arilamida sintético diseñado para imitar las características electrostáticas y anfifílicas de los péptidos antimicrobianos (AMP) tipo defensina. Mediante un enfoque computacional y experimental, demostramos que BRI es una molécula flexible con superficies catiónicas e hidrofóbicas, un fuerte dipolo anfifílico y una carga dominante de +4, lo que explica su sensibilidad a la fuerza iónica. Además, BRI presenta sinergia con antifúngicos azólicos. En membranas lipídicas modelo, exhibe dos mecanismos dependientes de la composición: en membranas de fosfolípidos zwitteriónicos actúa como un AMP canónico, insertándose y formando poros, mientras que en membranas aniónicas con ergosterol (típicas de hongos) muestra una inserción dependiente de esteroles y agregación superficial sin formar poros. Esta dependencia del ergosterol explica su sinergia con los azoles, destacando la organización lipídica como un factor clave para su actividad antifúngica.