Becaria doctoral de CONICET
Directora: Javier Valdez Taubas
E-Mail: luzgiolito@gmail.com
Tema de Tesis
Aislamiento y caracterización de inhibidores de palmitoiltransferasas
La S-acilación o palmitoilación consiste en la adición de ácidos grasos sobre residuos de cisteínas y es llevada a cabo por una familia de enzimas denominadas Palmitoiltransferasas (PATs), responsables de casi todos los eventos de palmitoilación descriptos. Participa en la regulación de numerosos procesos de importancia biológica como la transducción de señales y la transmisión sináptica. Mutaciones en PATs han sido asociadas a retardo mental esquizofrenia y otros desórdenes del sistema nervioso central. Por esto existe gran interés en lograr inhibidores específicos de S-acilación. Mi plan de trabajo se focaliza en: generar ensayos en levadura que permitan aislar inhibidores específicos de PATs expresadas en forma heteróloga. Estos ensayos se basan en un sistema de genes reporteros que responden al estado de acilación de un sustrato de palmitoilación fusionado a un factor de transcripción. Las moléculas inhibidoras que ensayaremos son péptidos cíclicos codificados en una librería de plásmidos. Inicialmente nos enfocaremos en la palmitoiltransferasa DHHC9 que palmitoila la oncoproteína Ras y es necesaria para su actividad transformadora. Adicionalmente se propone buscar inhibidores de la PAT DHHC20 que palmitoila el receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR). Con el fin último de caracterizar la efectividad de estos inhibidores y explorar su utilización como posibles agentes terapéuticos.